疟原虫在蚊子体内增殖和发育，10-14天后发育成熟，并准备去传播给其它的人。如果蚊子这时咬了一个建康人，疟原虫将进入健康人的机体。使这个健康人变成疟疾病人。
以中华按蚊传播疟疾为例，疟疾的传播过程是这样的：
（1）当雌性按蚊叮咬病人或带虫者的血液时，在红细胞内的疟原虫随红细胞进入蚊子胃部。此时，处在发育期的疟原虫除雌、雄配子体继续发育外，其余各期均被蚊子消化。在蚊子胃内，雌、雄配子体发育为雌、雄配子，雄配子钻进雌配子体内，受精形成合子。合子变长，能动，成为动合子。动合子穿过蚊胃壁，在弹性纤维膜下形成园球形的卵囊。卵囊长大后，囊内的核和胞质反复分裂，进行孢子增殖，生成成千上万的子孢子。子孢子随卵囊破裂而释出，或由囊壁上的微孔逸出，再随血淋巴集中在按蚊的唾腺中。当受感染的蚊子再度吸血时，子孢子就可以随唾液进入人体。
（2）子孢子随唾液进入人体血液后，约经30分钟，就随血流侵入肝细胞，在肝细胞内进行裂体增殖，发育为肝细胞内的裂殖体。最后因裂殖体增殖而导致肝细胞破裂，裂殖子释入血流。
（3）从肝细胞释放出来的裂殖子进入血液后，一部分被吞噬细胞所消灭，一部分在数分钟内侵入红细胞，摄取红细胞内的各种营养，进一步发育成裂殖体。裂殖体发育成熟后，红细胞破裂，裂殖子进入血液，并引起人体疟疾病症的发作。红细胞破裂后，进入血液的裂殖子一部分被吞噬细胞清除，一部分再侵入新的红细胞，开始新的发育。经过数次红细胞内的裂体增殖后，一部分进入红细胞内的裂殖子在红细胞内不再进行裂体增殖，而逐渐发育成为雌雄配子体。当蚊子叮人吸血时，疟原虫又随着血液进入蚊胃，重复上述在蚊体内的繁殖过程。
